阿哌沙班（apixaban）是一種新型口服直接xa因子抑制劑，用于降低非瓣膜性房顫患者中風(fēng)和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。此外，還可用于降低已接受擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成人患者的靜脈血栓栓塞、深靜脈血栓或肺血栓、癌癥患者靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)血栓栓塞具有較好的治療效果。
    在該原料藥的合成和精制過(guò)程中，需要用到甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、n,n-二甲基甲酰胺（dmf）、二甲基亞砜（dmso）、甲酰胺等8種有機(jī)溶劑。這些殘留溶劑對(duì)人體健康有一定的不利影響，需要除去或使其殘留量不超過(guò)2015年版《中國(guó)藥典》和ich的規(guī)定限度。北京普瑞儀器GC9280型毛細(xì)管柱氣相色譜儀便可實(shí)現(xiàn)阿哌沙班原料藥中殘留溶劑的氣相色譜檢測(cè)。
    有機(jī)溶劑殘留測(cè)定頂空氣相色譜儀樣品制備：
    混合對(duì)照溶液的配制：分別精密移取丙酮、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、乙醇、DMSO、甲酰胺適量至10mL量瓶中，加入DMF稀釋定容，搖勻，配制成質(zhì)量濃度分別為25.5mg/mL丙酮的DMF溶液、25.2mg/mL乙酸乙酯的DMF溶液、15.7mg/mL甲醇的DMF溶液、3.80mg/mL二氯甲烷的DMF溶液、25.3mg/mL乙醇的DMF溶液、25.7mg/mLDMSO的DMF溶液和1.51mg/mL甲酰胺的DMF溶液，即各單一對(duì)照品儲(chǔ)備液；再精密量取0.5mL各單一對(duì)照儲(chǔ)備液后將其混合，然后加入DMF稀釋定容至10mL后搖勻，得到混合對(duì)照儲(chǔ)備液；再精密量取混合對(duì)照儲(chǔ)備液1.0mL，加入DMF稀釋定容至10mL后搖勻，得到混合對(duì)照溶液；供試品的DMF溶液的配制：精密稱取阿哌沙班原料藥250mg，置10mL量瓶中，加DMF溶解后定容至10mL刻度，搖勻后得到供試品的DMF溶液；
    有機(jī)溶劑殘留測(cè)定頂空氣相色譜儀采用聚乙二醇毛細(xì)管柱氣相色譜法分別檢測(cè)上述混合對(duì)照溶液和供試品的DMF溶液中殘留溶劑的含量。
    檢測(cè)條件為：
    色譜儀：北京普瑞儀器GC-9280型氣相色譜儀，
    色譜柱：WAX，30m×0.45mm×0.85μm，
    進(jìn)樣量：2μl，
    進(jìn)樣口溫度：230℃，分流比：20:1，
    載氣：N，流速：2ml/min，
    檢測(cè)器：氫火焰離子化檢測(cè)器FID，檢測(cè)器溫度：250℃，
    升溫程序：起始溫度40℃，維持2min；以2℃/min的速率升溫至50℃，再以20℃/min的速率升溫至220℃，維持5min。
    混合對(duì)照溶液進(jìn)樣6針，計(jì)算峰面積相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）不得大于10%，混合對(duì)照溶液中，色譜圖中被測(cè)物色譜峰與其相鄰色譜峰的分離度應(yīng)大于1.5，用被測(cè)物的色譜峰計(jì)算，毛細(xì)管色譜柱的理論板數(shù)應(yīng)大于5000，按照外標(biāo)法以峰面積計(jì)算待測(cè)樣品溶液中殘留溶劑的含量。
    【GC-9280氣相色譜儀器技術(shù)參數(shù)】

柱溫箱
控溫范圍	室溫+5℃~450℃；
溫度設(shè)定精度	0.1℃
程序升溫速度	60℃/min
程升階數(shù)	32階程序升溫
程升速率	0.1~120℃/min（增量0.1℃）
最大運(yùn)行時(shí)間	999.99分鐘
可運(yùn)行柱流失補(bǔ)償（雙通道）
加熱區(qū)
6個(gè)獨(dú)立控制加熱區(qū)控制（不包括爐箱溫控，兩個(gè)進(jìn)樣口、兩個(gè)檢測(cè)器、；兩個(gè)輔助加熱區(qū)
輔助加熱區(qū)使用溫度	300℃
檢測(cè)器
氫火焰離子化檢測(cè)器FID
使用溫度	450℃
檢測(cè)限	≤2.5pgC/s [n-C16]
動(dòng)態(tài)線性范圍	≥107(±10%)
數(shù)據(jù)采集頻率	100Hz
適配與填充柱和毛細(xì)管柱
熱導(dǎo)池檢測(cè)器TCD
使用溫度	400℃
檢測(cè)限	＜400pg丙烷/毫升，氦氣
動(dòng)態(tài)線性范圍	105(±5%)
數(shù)據(jù)采集頻率	100Hz
單絲微池設(shè)計(jì)；適配與填充柱和毛細(xì)管柱
火焰光度檢測(cè)器FPD
使用溫度	250℃
檢測(cè)限	＜4pgC/s（P），＜1pgC/s（S）
選擇性	105gS/gC，106gP/gC
動(dòng)態(tài)線性范圍	＞103S，＞104P
適配與填充柱和毛細(xì)管柱
電子捕獲器檢測(cè)器ECD
使用溫度	400℃
檢測(cè)器補(bǔ)償氣類型	5%甲烷/氬氣或者氮?dú)?/p>
檢測(cè)限	＜0.01Ppg/s lindane
動(dòng)態(tài)線性范圍	＞5×105
數(shù)據(jù)采集頻率	100Hz
放射源	＜12mCi  63Ni
適配與填充柱和毛細(xì)管柱
氮磷檢測(cè)器NPD
使用溫度	450℃
檢測(cè)限	＜3pgC/s
動(dòng)態(tài)線性范圍	105N，106P
數(shù)據(jù)采集頻率	100Hz
最小檢測(cè)限	＜0.2pgN/s，＜0.2pgP/s
適配與填充柱和毛細(xì)管柱

    全自動(dòng)頂空進(jìn)樣器
    儀器介紹：
    全自動(dòng)頂空進(jìn)樣器是最新推出的一種價(jià)格低廉，應(yīng)用廣泛的新款氣相色譜儀樣品前處理設(shè)備，它能夠快速準(zhǔn)確地提取出任何基質(zhì)中的揮發(fā)性化合物，并完整地傳輸?shù)?a href=http://www.qjjdsb.com/product/qxspy/ target=_blank class=infotextkey>氣相色譜儀。該儀器采用7.0寸圖形點(diǎn)陣液晶顯示屏，界面友好，清晰簡(jiǎn)潔；以進(jìn)樣原理為主的動(dòng)畫顯示與設(shè)置，無(wú)需花太多精力即可上手，方便使用者快速操作。
    主要技術(shù)參數(shù)：
    ●樣品加熱范圍：40℃—220℃，控溫精度1℃(可根據(jù)客戶要求，最高配置到300℃)
    .●進(jìn)樣閥加熱范圍：40℃—220℃，控溫精度1℃（可根據(jù)客戶要求，最高配置到300℃）
    ●樣品傳輸管加熱范圍：40℃—220℃，控溫精度1℃（可根據(jù)客戶要求，最高配置到300℃）
    ●溫度精確性：0.5%
    ●溫度穩(wěn)定性：<±0.5℃
    ●加壓時(shí)間：0—999S
    ●采樣時(shí)間：0—30min
    ●進(jìn)樣時(shí)間：0—999S
    ●清洗時(shí)間：0—30min
    ●時(shí)間間隔設(shè)定:最小1mS（0.001S）
    ●加壓壓力：0~0.25Mpa（連續(xù)可調(diào)）
    ●定量管體積：1ml（其他規(guī)格可定制,如0.5ml、2ml、5ml等）
    ●頂空瓶規(guī)格：10ml或20ml（其他規(guī)格可定制，如50ml、100ml等）
    ●樣品工位：20位
    ●可同時(shí)加熱樣品：1位
    ●RSD：<1.0%(100ppm乙醇水溶液)
    ●反吹清洗流量：0～100ｍl/min（連續(xù)可調(diào)）
    ●同步啟動(dòng)色譜數(shù)據(jù)處理工作站、GC或外部事件同步啟動(dòng)本裝置
    ●計(jì)算機(jī)USB通訊接口，所有參數(shù)均可由計(jì)算機(jī)設(shè)置完成，也可面板設(shè)置，方便快捷
    儀器特點(diǎn)：
    ▲全中文7寸液晶顯示，操作簡(jiǎn)單，一鍵啟動(dòng)。自動(dòng)加熱平衡、加壓、取樣、進(jìn)樣、分析和分析后的吹洗等功能，更換樣品瓶等實(shí)現(xiàn)流程全自動(dòng)化。
    ▲可預(yù)置20個(gè)樣品，極大提高了時(shí)間利用率。無(wú)需人工干預(yù)，提高了分析工作的可靠性和一致性。
    ▲具有完整的參數(shù)設(shè)置、實(shí)時(shí)工作狀態(tài)，運(yùn)行時(shí)間，年月日等。
    ▲全面的通電自檢功能，樣品盤自動(dòng)定位、部件故障、接線故障等自動(dòng)報(bào)警。
    ▲多種進(jìn)樣模式：?jiǎn)纹慷啻?、單瓶單次、多瓶單次?